Что такое набор генов развития?

Hox-гены и гены, участвующие в построении глаз, конечностей и сердец, пожалуй, составляют наиболее известную десятку генов, контролирующих развитие, а между тем они только часть набора генов, необходимого для развития животных. В формировании тела плодовой мушки задействовано несколько сотен генов — это лишь небольшая доля от 13 676 генов, обнаруженных в ее геноме. Подавляющее большинство генов делают другую работу — они участвуют в выполнении рутинных и специализированных функций клеток дрозофилы.

Мы узнали о наборе генов развития с помощью того же самого подхода, который позволил открыть первые гены, участвующие в построении тела, а именно — с помощью анализа мутантов. В конце 1970-х и начале 1980-х гг. два генетика, Кристиана Нюсляйн-Фольхард и Эрик Вишаус, приступили к идентификации всех генов, необходимых для того, чтобы построить личинку дрозофилы. Они обнаружили несколько десятков генов, которые нужны для закладки правильного количества и типа сегментов тела, гены, необходимые для формирования трех зародышевых листков, и еще большее количество генов, участвующих в создании более мелких деталей строения. Я потом кратко расскажу об этих генах, а сейчас лишь замечу, что работа Нюсляйн-Фольхард и Вишауса была столь систематической и тщательной, что им удалось идентифицировать большинство генов, которые, как мы теперь знаем, участвуют в формировании тела дрозофилы. Кроме того, "двойники" многих из этих генов присутствуют у позвоночных и других животных, и эти двойники были обнаружены во многом благодаря пионерским исследованиям дрозофилы. В 1995 году Нюсляйн-Фольхард, Вишаус и Эд Льюис получили Нобелевскую премию в области медицины и физиологии за свои исследования, определившие дальнейший путь развития эмбриологии и, впоследствии, эво-дево.

Наиболее удивительным и полезным свойством коллекции мутантов Нюсляйн-Фольхард и Вишауса было то, что все экземпляры имели серьезные, но очень специфические дефекты в разметке плана строения эмбриона. Например, некоторые мутанты были лишены целой группы сегментов тела, а другие имели лишь половину нормального количества сегментов. Это означало, что мутантные гены определяли создание основных анатомических модулей, из которых составлено тело насекомого. К третьей группе мутантов относились те, у кого по определенному правилу нарушалась полярность каждого сегмента, так что было ясно, что мутантные гены влияют на разметку структуры модулей. Во всех случаях, однако, развитие не останавливалось полностью: какие-то специфические процессы прекращались, но какие-то протекали нормально.

Рис. 3.7. Инструментальный набор развития. Разметку и сборку тел животных контролируют несколько разных классов белков — продуктов генов развития. Рисунок Джоша Клейса.

Теперь нам многое известно о генах из генетического набора инструментов. В основном, все гены этой группы управляют развитием организма, включая и выключая другие гены в процессе развития (рис. 3.7). Значительную часть этой группы составляют гены транскрипционных факторов — связывающихся с ДНК белков, которые напрямую включают и выключают транскрипцию генов, подобно мастер-генам, о которых я говорил выше. Другая часть генов из набора инструментов задействована в так называемых сигнальных путях. Клетки общаются друг с другом путем передачи сигналов в форме белков, которые выводятся из клетки и направляются от места синтеза к месту своего назначения. Затем эти белки связываются с рецепторами других клеток, где запускают каскад реакций, в числе которых изменение формы клетки, миграция, начало или прекращение деления клетки, а также активация или репрессия генов. Передача сигналов между группами клеток в значительной степени обеспечивает локальную разметку развивающихся структур. У дрозофилы сигнальных путей немного (всего около десяти), но в каждом из них задействовано множество компонентов — сигнальных белков, рецепторов и молекул-посредников. Все эти компоненты обеспечивают прохождение сигнала через все компартменты клетки — от мембраны через цитоплазму и в ядро. Мутация любого из этих компонентов может нарушить передачу сигнала и остановить процесс развития.

Биологи ухватились за идею о том, что гены, которые использует плодовая мушка, используются и другими животными. Поэтому всякий раз, обнаружив новый ген из набора генов развития дрозофилы, ученые начинали поиск его двойника у позвоночных. Это привело ко многим важным открытиям. Рассказом об одном из них я завершу эту главу.